1. Etki Mekanizması
Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1)birinkretin hormonuGıda alımına yanıt olarak bağırsak L hücreleri tarafından salgılanır. GLP-1 reseptör agonistleri (GLP-1 RA'lar), bu hormonun fizyolojik etkilerini çeşitli metabolik yollarla taklit eder:
-
İştah Baskılanması ve Gecikmiş Mide Boşaltımı
-
Hipotalamustaki tokluk merkezlerine (özellikle POMC/CART nöronlarına) etki ederek açlığı azaltır.
-
Mide boşalmasını yavaşlatır, tokluk hissini uzatır.
-
-
Artan İnsülin Salgılanması ve Azalan Glukagon Salınımı
-
Pankreas β-hücrelerini glikoz bağımlı bir şekilde insülin salgılayacak şekilde uyarır.
-
Glukagon salgısını baskılayarak hem açlık hem de tokluk glikoz düzeylerini iyileştirir.
-
-
Gelişmiş Enerji Metabolizması
-
İnsülin duyarlılığını artırır ve yağ oksidasyonunu destekler.
-
Hepatik yağ sentezini azaltır ve lipid metabolizmasını iyileştirir.
-
2. GLP-1 Bazlı Başlıca Kilo Verme İlaçları
| İlaç | Ana Gösterge | Yönetim | Ortalama Kilo Kaybı |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Tip 2 diyabet, obezite | Günlük enjeksiyon | %5–8 |
| Semaglutid | Tip 2 diyabet, obezite | Haftalık enjeksiyon / oral | %10–15 |
| Tirzepatid | Tip 2 diyabet, obezite | Haftalık enjeksiyon | %15–22 |
| Retatrutid (denemelerde) | Obezite (diyabetsiz) | Haftalık enjeksiyon | %24'e kadar |
Trend:İlaç evrimi tek GLP-1 reseptör agonistlerinden → çift GIP/GLP-1 agonistlerine → üçlü agonistlere (GIP/GLP-1/GCGR) doğru ilerlemektedir.
3. Önemli Klinik Araştırmalar ve Sonuçları
Semaglutide – STEP Denemeleri
-
ADIM 1 (NEJM, 2021)
-
Katılımcılar: Obezite sorunu olan, diyabet hastası olmayan yetişkinler
-
Doz: Haftada 2,4 mg (deri altı)
-
Sonuçlar: Ortalama vücut ağırlığı azalması%14,968. haftada plasebo ile karşılaştırıldığında %2,4
-
Katılımcıların yaklaşık %33'ü %20 veya daha fazla kilo kaybına ulaştı.
-
-
ADIM 5 (2022)
-
2 yıl boyunca sürdürülen kilo kaybı ve kardiyometabolik risk faktörlerinde iyileşmeler gösterildi.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS Programları
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Katılımcılar: Obezite sorunu olan, diyabet hastası olmayan yetişkinler
-
Doz: Haftada 5 mg, 10 mg, 15 mg
-
Sonuçlar: Ortalama kilo kaybı%15–2172 haftadan sonra (doza bağlı)
-
Yaklaşık %40'ı %25 ve üzeri ağırlık azalması sağladı.
-
-
SURPASS Denemeleri (Diyabetik popülasyon)
-
HbA1c düşüşü: en fazla%2,2
-
Eşzamanlı ortalama kilo kaybı%10–15.
-
4. Ek Sağlık ve Metabolik Faydalar
-
Azalmatansiyon, LDL-kolesterol, Vetrigliseritler
-
AzalmışiçgüdüselVekaraciğer yağı(NAFLD'de iyileşme)
-
Daha düşük riskkardiyovasküler olaylar(örneğin MI, felç)
-
Prediyabetten tip 2 diyabete geç ilerleme
5. Güvenlik Profili ve Hususlar
Yaygın yan etkiler (genellikle hafif ila orta şiddette):
-
Bulantı, kusma, şişkinlik, kabızlık
-
İştah kaybı
-
Geçici gastrointestinal rahatsızlık
Dikkat edilecek noktalar / kontrendikasyonlar:
-
Pankreatit veya medüller tiroid karsinomu öyküsü
-
Hamilelik ve emzirme
-
Toleransı artırmak için kademeli doz titrasyonu önerilir
6. Gelecekteki Araştırma Yönleri
-
Yeni nesil multiagonistler:
-
GIP/GLP-1/GCGR'yi hedefleyen üçlü agonistler (örn.Retatrutid)
-
-
Oral GLP-1 formülasyonları:
-
Yüksek doz oral semaglutid (50 mg'a kadar) değerlendiriliyor
-
-
Kombinasyon tedavileri:
-
GLP-1 + insülin veya SGLT2 inhibitörleri
-
-
Daha geniş metabolik endikasyonlar:
-
Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), polikistik over sendromu (PKOS), uyku apnesi, kardiyovasküler korunma
-
7. Sonuç
GLP-1 bazlı ilaçlar diyabet kontrolünden kapsamlı metabolik ve kilo yönetimine doğru bir paradigma değişimini temsil etmektedir.
Gibi acentelerleSemaglutidVeTirzepatid, cerrahi olmayan yöntemlerle %20'nin üzerinde kilo kaybı sağlanabilmektedir.
Gelecekteki çoklu reseptör agonistlerinin etkinliği, dayanıklılığı ve kardiyometabolik faydaları daha da artırması bekleniyor.
Gönderim zamanı: 11-Eki-2025