Obezite Tedavisi İçin Üçlü Hormon Reseptör Agonisti Retatrutide'in 2. Faz Klinik Çalışması

Arka Plan ve Çalışma Tasarımı

Retatrutide (LY3437943), aktive eden yeni bir tek peptit ilacıdır.aynı anda üç reseptör: GIP, GLP-1 ve glukagon. Obezitesi olan ancak diyabeti olmayan bireylerde etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için faz 2, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür (NCT04881760).338 katılımcıVücut kitle indeksi ≥30 veya en az bir kilo ile ilişkili komorbiditesi olan ≥27 olan hastalar, 48 hafta boyunca haftada bir kez subkutan enjeksiyon yoluyla uygulanan plasebo veya retatrutid (1 mg, iki titrasyon programıyla 4 mg, iki titrasyon programıyla 8 mg veya 12 mg) almaya randomize edildi.birincil son nokta24. haftada vücut ağırlığındaki yüzdelik değişim, 48. haftada kilo değişimi ve kategorik kilo kaybı eşikleri (≥%5, ≥%10, ≥%15) dahil olmak üzere ikincil son noktalardı.

Temel Sonuçlar

• 24 hafta: Vücut ağırlığında başlangıç ​​seviyesine göre en küçük kareler ortalama yüzdelik değişim

  • Plasebo: -%1,6

  • 1 mg: -7,2%

  • 4 mg (birleştirilmiş): -%12,9

  • 8 mg (birleştirilmiş): -%17,3

  • 12 mg: -%17,5

• 48 hafta: Vücut ağırlığındaki yüzdelik değişim

  • Plasebo: -%2,1

  • 1 mg: -%8,7

  • 4 mg (birleştirilmiş): −17,1%

  • 8 mg (birleştirilmiş): -%22,8

  • 12 mg: -%24,2

48. haftada, klinik açıdan anlamlı kilo kaybı eşiklerine ulaşan katılımcıların oranları dikkat çekiciydi:

• ≥%5 kilo kaybı: Plasebo ile %27, aktif gruplarda ise %92-100

• ≥%10: Plasebo ile %9, aktif gruplarda ise %73-93

• ≥%15: Plasebo ile %2, aktif gruplarda %55-83

12 mg grubunda,Katılımcıların %26'sı başlangıç ​​ağırlıklarının %30'undan fazlasını kaybetti, bariatrik cerrahiye benzer bir kilo kaybı miktarı.

Emniyet
En sık görülen advers olaylar, genellikle hafif ila orta şiddette ve doza bağlı olan gastrointestinal (bulantı, kusma, ishal) olaylardı. Daha düşük başlangıç ​​dozları (2 mg titrasyon) bu olayları azalttı. Kalp atış hızında doza bağlı artışlar gözlendi ve 24. haftada zirveye ulaşıp ardından düşüşe geçti. Aktif gruplar arasında tedaviyi bırakma oranları %6-16 arasında değişerek plasebodan biraz daha yüksekti.

Sonuçlar
Diyabeti olmayan obeziteye sahip yetişkinlerde, 48 hafta boyunca haftalık subkutan retatrutid üretildivücut ağırlığında önemli, doza bağlı azalmalar(en yüksek dozda ortalama %24'e varan kayıp) ve kardiyometabolik belirteçlerde iyileşmeler. Gastrointestinal yan etkiler sık ​​görülse de titrasyonla yönetilebiliyordu. Bu faz 2 bulguları, daha geniş ve uzun vadeli faz 3 çalışmalarıyla doğrulanana kadar retatrutidin obezite için yeni bir tedavi ölçütü olabileceğini düşündürmektedir.