Yeni bir çift reseptör agonisti (GLP-1/GIP) olan Tirzepatid, diyabet tedavisindeki rolü nedeniyle son yıllarda önemli ölçüde ilgi görmüştür. Bununla birlikte, kardiyovasküler ve böbrek hastalıklarındaki potansiyeli giderek artmaktadır. Son çalışmalar, tirzepatidin, korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (HFpEF) ile birlikte obezite ve kronik böbrek hastalığı (KBH) olan hastalarda dikkate değer bir etkinlik gösterdiğini göstermektedir. SUMMIT klinik çalışması, tirzepatid alan hastalarda 52 hafta içinde kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliğinin kötüleşme riskinde %38'lik bir azalma olduğunu ve eGFR gibi böbrek fonksiyon göstergelerinde önemli bir iyileşme olduğunu ortaya koymuştur. Bu keşif, karmaşık metabolik bozuklukları olan hastalar için yeni bir tedavi yaklaşımı sunmaktadır.
Kardiyovasküler alanda, tirzepatidin etki mekanizması metabolik düzenlemenin ötesine geçer. Hem GLP-1 hem de GIP reseptörlerini aktive ederek yağ hücrelerinin hacmini azaltır, böylece yağ dokusunun kalp üzerindeki mekanik basıncını hafifletir ve miyokardiyal enerji metabolizmasını ve anti-iskemik kapasiteyi iyileştirir. HFpEF hastalarında obezite ve kronik inflamasyon önemli etkenlerdir ve tirzepatidin çift reseptör aktivasyonu, inflamatuar sitokin salınımını etkili bir şekilde baskılar ve miyokardiyal fibrozisi azaltarak kardiyak fonksiyonun bozulmasını geciktirir. Ayrıca, hasta tarafından bildirilen yaşam kalitesi puanlarını (KCCQ-CSS gibi) ve egzersiz kapasitesini iyileştirir.
Tirzepatid, böbrek korumasında da ümit verici etkiler göstermektedir. Kronik böbrek hastalığına sıklıkla metabolik bozukluklar ve düşük dereceli inflamasyon eşlik eder. İlaç iki yolla etki eder: glomerüler hemodinamiği iyileştirerek proteinüriyi azaltır ve böbrek fibrozisi sürecini doğrudan engeller. SUMMIT çalışmasında, tirzepatid, sistatin C'ye dayalı eGFR düzeylerini önemli ölçüde artırmış ve hastalarda kronik böbrek hastalığı olup olmadığına bakılmaksızın albüminüriyi azaltarak kapsamlı böbrek koruması sağlamıştır. Bu bulgu, diyabetik nefropati ve diğer kronik böbrek hastalıklarının tedavisi için yeni bir yol açmaktadır.
Daha da dikkat çekici olanı, tirzepatidin obezite, HFpEF ve KBH "üçlüsü" olan hastalarda, yani tipik olarak kötü prognoza sahip hastalarda benzersiz değeridir. Tirzepatid vücut kompozisyonunu iyileştirir (yağ birikimini azaltır ve kas metabolik verimliliğini artırır) ve inflamatuar yolları düzenleyerek birden fazla organda koordineli koruma sağlar. Tirzepatid endikasyonları genişlemeye devam ettikçe, eşlik eden hastalıkları olan metabolik hastalıkların tedavisinde temel bir tedavi haline gelmeye hazırdır.
Gönderi zamanı: 21 Temmuz 2025