Arka plan
İnkretin bazlı tedavilerin hemkan şekeri kontrolüvevücut ağırlığının azaltılmasıGeleneksel inkretin ilaçları öncelikle şunları hedef alır:GLP-1 reseptörü, ikenTirzepatidyeni bir nesil "ikizkretin” ajanlar — hareket edenher ikisi de GIP (glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit)veGLP-1reseptörler.
Bu ikili etkinin metabolik faydaları artırdığı ve GLP-1 agonistlerinin tek başına kullanımına kıyasla daha fazla kilo kaybını desteklediği gösterilmiştir.
SURMOUNT-1 Çalışma Tasarımı
ÜZERİNE-1birrandomize, çift kör, faz 3 klinik çalışmaDokuz ülkede 119 merkezde gerçekleştirildi.
Katılımcılar arasında şu yetişkinler yer alıyordu:
- Obez(VKİ ≥ 30) veya
- Aşırı kilolu(BMI ≥ 27) en az bir kilo ile ilişkili eşlik eden hastalığı (örneğin hipertansiyon, dislipidemi, uyku apnesi veya kardiyovasküler hastalık) olan.
Diyabet hastası olan, yakın zamanda kilo verme ilacı kullanan veya daha önce bariatrik cerrahi ameliyatı geçiren kişiler çalışmadan dışlandı.
Katılımcılara haftada bir kez şu enjeksiyonlar rastgele atandı:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mg, veya
- Plasebo
Tüm katılımcılara ayrıca yaşam tarzı rehberliği de verildi:
- A 500 kcal/gün kalori açığı
- En azındanHaftada 150 dakika fiziksel aktivite
Tedavi sürdü72 hafta, dahil olmak üzere20 haftalık doz artırma aşamasıardından 52 haftalık bir bakım dönemi gelecek.
Sonuçlara Genel Bakış
Toplam2.359 katılımcıkaydoldular.
Ortalama yaş44,9 yıl, %67,5'i kadındıortalama bir değerle104,8 kg vücut ağırlığıve38.0'lık BMI.
72. Haftada Ortalama Vücut Ağırlığı Azalması
| Doz Grubu | % Ağırlık Değişimi | Ortalama Ağırlık Değişimi (kg) | Ek Kayıp ve Plasebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20.9% | -23,6 kg | -20.1% |
| Plasebo | -3.1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide, ortalama vücut ağırlığında %15-21 oranında azalma sağladı, doza bağlı etkileri açıkça göstermektedir.
Katılımcıların Hedef Kilo Kaybına Ulaşma Yüzdesi
| Kilo Kaybı (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Plasebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥%5 | %85,1 | %88,9 | %90,9 | %34,5 |
| ≥%10 | %68,5 | %78,1 | %83,5 | %18,8 |
| ≥%15 | 48.0% | %66,6 | %70,6 | %8,8 |
| ≥%20 | 30.0% | %50,1 | %56,7 | %3,1 |
| ≥%25 | %15,3 | %32,3 | %36,2 | %1,5 |
Yarısından fazlasıkatılımcıların aldığı≥10 mgTirzepatide elde edildi≥%20 kilo kaybı, bariatrik cerrahide görülen etkiye yaklaşıyor.
Metabolik ve Kardiyovasküler Faydalar
Tirzepatide, plasebo ile karşılaştırıldığında şunları önemli ölçüde iyileştirdi:
- Bel çevresi
- Sistolik tansiyon
- Lipid profili
- Açlık insülin seviyeleri
Katılımcılar arasındaprediyabet, %95,3'ü normal glikoz seviyelerine döndü, nazaran%61,9Plasebo grubunda — Tirzepatide'in sadece kilo vermeye yardımcı olmadığını, aynı zamanda glikoz metabolizmasını da iyileştirdiğini gösteriyor.
Güvenlik ve Tolerans
En sık görülen yan etkiler şunlardı:gastrointestinal, içermekmide bulantısı, ishal ve kabızlık, çoğunlukla hafif ve geçicidir.
Olumsuz olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı yaklaşık olarak%4–7.
Duruşma sırasında, esas olarak aşağıdakilerle bağlantılı birkaç ölüm meydana geldi:COVID-19ve doğrudan çalışma ilacıyla ilişkili değildi.
Safra kesesi ile ilişkili komplikasyonlarda anlamlı bir fark gözlenmedi.
Tartışma
Yalnızca yaşam tarzı değişikliği (diyet ve egzersiz) genellikle yalnızca~%3 ortalama kilo kaybıPlasebo grubunda görüldüğü gibi.
Buna karşılık, Tirzepatide etkinleştirildiToplam vücut ağırlığında %15–21 azalma, temsil eden bir5–7 kat daha fazla etki.
Karşılaştırıldığında:
- Ağızdan alınan zayıflama ilaçları:genellikle %5-10 kayıp elde edilir
- Bariatrik cerrahi:%20'den fazla kayıp elde eder
Tirzepatide, farmakolojik ve cerrahi müdahaleler arasındaki boşluğu kapatır ve şunları sunar:güçlü, invaziv olmayan kilo verme.
Daha da önemlisi, glikoz metabolizmasının kötüleşmesiyle ilgili endişeler gözlenmemiştir. Aksine, Tirzepatide, katılımcıların çoğunda insülin duyarlılığını iyileştirmiş ve prediyabeti tersine çevirmiştir.
Ancak bu deneyde Tirzepatide doğrudan plasebo ile değil, plasebo ile karşılaştırıldı.Semaglutid.
Hangi etkenin daha fazla kilo kaybına yol açtığını belirlemek için birebir karşılaştırma yapmak gerekir.
Çözüm
Obezite veya aşırı kilolu ve buna bağlı eşlik eden hastalıkları olan yetişkinler için,haftada bir kez TirzepatideYapılandırılmış bir yaşam tarzı programına (diyet + egzersiz) geçiş şunlara yol açabilir:
- Ortalama vücut ağırlığının %15–21 oranında azalması
- Önemli metabolik iyileştirmeler
- Yüksek tolerans ve güvenlik
Tirzepatide, sürdürülebilir, tıbbi gözetim altında kilo yönetimi için etkili ve klinik olarak doğrulanmış bir tedaviyi temsil etmektedir.
Gönderim zamanı: 16-Eki-2025