PT-141 nedir?

Endikasyon (onaylı kullanım): 2019 yılında FDA, menopoz öncesi kadınlarda edinilmiş, yaygın hipoaktif cinsel istek bozukluğunun (HSDD) tedavisi için, durumun belirgin sıkıntıya neden olması ve başka tıbbi/psikiyatrik durumlara veya ilaç yan etkilerine bağlı olmaması durumunda bu ilacı onayladı.

Etki Mekanizması
PT-141, merkezi sinir sistemi yolları aracılığıyla cinsel isteği düzenleyen bir melanokortin reseptör agonistidir (öncelikle MC4 reseptörü).

Esas olarak kan damarlarını etkileyen PDE5 inhibitörlerinin (örneğin sildenafil) aksine, PT-141 cinsel motivasyonu ve uyarılmayı etkilemek için merkezi olarak çalışır.

Farmakoloji ve Dozaj
Uygulama: Gerektiğinde (talep üzerine) deri altı enjeksiyon.
Onaylanmış doz: 1,75 mg sc

Farmakokinetik:
Tmax ≈ ~60 dakika
t½ ≈ 2–3 saat
Etkileri birkaç saat sürebilir, bazı raporlara göre ~16 saate kadar çıkabilir.
Klinik Etkinlik (Faz III Denemeleri – RECONNECT, 24 hafta, RCT'ler)

Birincil son noktalar:
Kadın Cinsel Fonksiyon İndeksi-İstek Alanı (FSFI-D)
Kadın Cinsel Sıkıntı Ölçeği (FSDS-DAO)
Temel sonuçlar (birleştirilmiş çalışmalar 301 + 302):
FSFI-D iyileştirmesi: +0,35 plaseboya kıyasla (P<0,001)
FSDS-DAO puan düşüşü: -0,33 plaseboya kıyasla (P<0,001)
Diğer son noktalar: Destekleyici sonuçlar (cinsel işlev puanları, hasta tarafından bildirilen memnuniyet) olumlu eğilim gösterdi, ancak tatmin edici cinsel olaylar (SSE'ler) her zaman tutarlı ve anlamlı farklılıklar göstermedi.

Olumsuz Olaylar (deneylerde en sık bildirilenler)
Yaygın (≥%10):
Bulantı (~%30–40; denemelerde ~%40'a kadar bildirilmiştir)
Kızarma (≥%10)
Baş ağrısı (≥%10)

Kardiyovasküler etkiler:
Kan basıncında geçici artışlar ve kalp hızında değişiklikler gözlendi, bunlar genellikle birkaç saat içinde düzeldi.
Kontrol edilemeyen hipertansiyonu veya kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kontrendikedir veya dikkatle kullanılmalıdır.
Karaciğer: Geçici karaciğer enzim yükselmelerine ilişkin nadir raporlar; son derece nadir vaka raporları olası akut karaciğer hasarını düşündürmektedir, ancak yaygın değildir.

Uzun Vadeli Güvenlik (Genişletme Çalışması)
52 haftalık açık etiketli bir uzatma çalışması, yeni önemli güvenlik sinyalleri olmaksızın arzuda kalıcı iyileşmeler buldu.
Uzun vadeli güvenlik profilinin genel olarak iyi tolere edildiği, ancak temel tolere edilebilirlik sorunlarının hala mide bulantısı gibi kısa vadeli yan etkiler olduğu düşünülmektedir.

Anahtar Kullanım Notları
Onaylanmış popülasyon sınırlıdır: Sadece edinilmiş, yaygın HSDD'li premenopozal kadınlar için.
Erkekler için genel olarak onaylanmamıştır (Erkeklerde ED veya düşük istek hala araştırma aşamasındadır).
Güvenlik taraması kritik öneme sahiptir: Reçete yazmadan önce hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık ve karaciğer öyküsü değerlendirilmelidir.

Hızlı Veri Özeti
FDA Onayı: 2019 (Vyleesi).
Doz: 1.75 mg deri altı enjeksiyon, ihtiyaç halinde.
PK: Tmax ~60 dk; t½ 2–3 saat; ~16 saate kadar etkiler.
Etkinlik (Faz III, birleştirilmiş):
FSFI-D: +0,35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<.001)

Olumsuz olaylar:
Bulantı: ~%40'a kadar
Kızarma: ≥%10
Baş ağrısı: ≥%10
Geçici BP artışları kaydedildi.

Karşılaştırmalı Tablo ve Grafik (Özet)