Vardenafil Dihidroklorür Sertleşme Bozukluğunu Tedavi Ediyor 224785-91-5

Farmakolojik Etki
Bu ilaç bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörüdür. Bu ilacın oral yoldan uygulanması, ereksiyonun kalitesini ve süresini etkili bir şekilde iyileştirebilir ve erektil disfonksiyonu olan erkek hastalarda cinsel yaşam başarı oranını artırabilir. Penis ereksiyonunun başlaması ve sürdürülmesi, kavernozal düz kas hücrelerinin gevşemesiyle ilişkilidir ve siklik guanozin monofosfat (cGMP) kavernozal düz kas hücrelerinin gevşemesinin bir aracıdır. Bu ilaç, fosfodiesteraz tip 5'i inhibe ederek cGMP'nin parçalanmasını önler, böylece cGMP birikimine, korpus kavernozumun düz kasının gevşemesine ve penisin ereksiyonuna neden olur. Fosfodiesteraz izoenzimleri 1, 2, 3, 4 ve 6 ile karşılaştırıldığında, bu ilaç tip 5 fosfodiesteraz için yüksek seçiciliğe sahiptir. Bazı veriler, fosfodiesteraz tip 5 üzerindeki seçiciliğinin ve inhibe edici etkisinin diğer fosfodiesteraz tip 5 inhibitörlerinden daha iyi olduğunu göstermektedir. Tip fosfodiesteraz inhibitörleri azdır.

Tıbbi Özellikleri ve Uygulamaları

1. CYP 3A4 inhibitörleri (ritonavir, indinavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin vb.) ile birlikte kullanıldığında, bu ilacın karaciğerdeki metabolizmasını inhibe edebilir, plazma konsantrasyonunu artırır, yarı ömrünü uzatır ve advers reaksiyonların (hipotansiyon, görme değişiklikleri, baş ağrısı, yüz kızarması, priapizm gibi) görülme sıklığını artırır. Bu ilacın ritonavir ve indinavir ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Eritromisin, ketokonazol ve itrakonazol ile birlikte kullanıldığında, bu ilacın maksimum dozu 5 mg'ı, ketokonazol ve itrakonazolün dozu ise 200 mg'ı geçmemelidir.
2. Nitrat kullanan veya nitrik oksit donör tedavisi gören hastalar, bu ilacı birlikte kullanmaktan kaçınmalıdır. Etki mekanizması,cGMP konsantrasyonunda artışa neden olarak antihipertansif etkiyi artırır ve kalp atış hızını artırır. α-reseptör blokerleriyle birlikte kullanıldığında antihipertansif etkiyi artırabilir ve hipotansiyona yol açabilir. Bu nedenle, α-reseptör bloker kullanan kişilerde bu ilacın kullanımı yasaktır. Orta yağlı bir diyetin (%30 yağ kalorisi), bu ilacın 20 mg'lık tek oral dozunun farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur; yüksek yağlı bir diyetin (%55'ten fazla yağ kalorisi) ise bu ilacın pik süresini uzatıp kan konsantrasyonunu azaltabileceği düşünülmektedir. Pik yaklaşık %18'dir.

Farmakokinetik
Ağızdan uygulamadan sonra hızla emilir, oral tabletin mutlak biyoyararlanımı %15'tir ve ortalama pik süresi 1 saattir (0,5-2 saat). 10 mg veya 20 mg oral çözeltinin ortalama pik süresi 0,9 saat ve 0,7 saattir, ortalama pik plazma konsantrasyonu sırasıyla 9 µg/L ve 21 µg/L'dir ve ilacın etki süresi 1 saate ulaşabilir. Bu ilacın proteine ​​bağlanma oranı yaklaşık %95'tir. 20 mg'lık tek bir oral dozdan 1,5 saat sonra semendeki ilaç içeriği dozun %0,00018'idir. İlaç esas olarak karaciğerde sitokrom P450 (CYP) 3A4 tarafından metabolize edilir ve az bir miktarı CYP 3A5 ve CYP 2C9 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Ana metabolit, bu ilacın piperazin yapısının deetilasyonuyla oluşan M1'dir. M1 ayrıca fosfodiesteraz 5'i inhibe etme etkisine de sahiptir (toplam etkinliğin yaklaşık %7'si) ve kan konsantrasyonu ana bileşiğin kan konsantrasyonunun yaklaşık %26'sıdır. , ve daha fazla metabolize edilebilir. Metabolit formundaki ilaçların dışkı ve idrarla atılım oranları sırasıyla yaklaşık %91-%95 ve %2-%6'dır. Toplam klerens hızı saatte 56 L'dir ve ana bileşiğin ve M1'in yarı ömürleri yaklaşık 4-5 saattir.