Etelkalsetid

Etelcalcetide API

Etelkalsetidyeni, sentetik bir eserdirkalsimimetik peptittedavisi için onaylandısekonder hiperparatiroidizm (SHPT)yetişkin hastalardakronik böbrek hastalığı (KBH)almahemodiyalizSHPT, kalsiyum, fosfor ve D vitamini metabolizmasındaki bozulmalardan kaynaklanan son dönem böbrek hastalığının yaygın ve ciddi bir komplikasyonudur.paratiroid hormonu (PTH)yol açabilirböbrek osteodistrofisi, vasküler kalsifikasyon, kardiyovasküler hastalık ve artmış mortalite.

Etelcalcetide şunları sunar:hedeflenen, cerrahi olmayan seçenekdiyaliz hastalarında PTH düzeylerini kontrol etmek için, ikinci nesil kalsimimetik bir ilaçtırbelirgin avantajlarsinakalset gibi oral tedavilere kıyasla.

Etki Mekanizması

Etelcalcetide birsentetik peptit agonisti-nınkalsiyum algılayan reseptör (CaSR)Paratiroid bezi hücrelerinin yüzeyinde bulunur. CaSR'yi allosterik olarak aktive ederek hücre dışı kalsiyumun etkisini taklit eder ve böylece:

• Paratiroid hormonu (PTH) salgısının baskılanması

• Serum kalsiyum ve fosfor konsantrasyonlarının azaltılması

• Kalsiyum-fosfat homeostazının iyileştirilmesi

• Kemik dönüşüm anormallikleri ve vasküler kalsifikasyon riskini azaltmak

Oral kalsimimetiklerin aksine, Etelcalcetide uygulanırdamardanHemodiyaliz sonrası tedaviye uyumu artırır ve gastrointestinal yan etkileri en aza indirir.

Klinik Araştırma ve Etkinlik

Etelcalcetide, aşağıdakileri içeren birden fazla Faz 3 klinik çalışmada değerlendirilmiştir:iki önemli randomize kontrollü çalışmayayınlandıLancetVeNew England Tıp DergisiBu çalışmalara kontrolsüz SHPT'si olan 1000'den fazla hemodiyaliz hastası dahil edildi.

Temel klinik sonuçlar şunlardır:

• PTH düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı azalmalar(Hastaların çoğunluğunda %30'dan fazla)

• Üstün kontrolserum fosforu ve kalsiyum-fosfat ürünü (Ca × P)

• Daha yüksek genel biyokimyasal yanıt oranlarısinakalset ile karşılaştırıldığında

• Daha iyi hasta uyumuhaftada üç kez diyaliz sonrası IV uygulaması nedeniyle

• Kemik dönüşüm belirteçlerinde azalma(örneğin, kemik-spesifik alkalen fosfataz)

Bu faydalar Etelcalcetide'i şu şekilde desteklemektedir:birinci basamak enjekte edilebilir kalsimimetikDiyaliz hastalarında SHPT'nin yönetimi için.

API Üretim ve Kalite

BizimEtelcalcetide APIyoluyla üretilirkatı faz peptit sentezi (SPPS)Yüksek verim, saflık ve moleküler stabiliteyi garanti eder. API:

• Sıkı kurallara uygundurGMP ve ICH Q7 standartları

• Kullanıma uygundurenjekte edilebilir ilaç ürünleri

• HPLC, kalıntı çözücüler, ağır metaller ve endotoksin seviyeleri dahil olmak üzere kapsamlı analitik testlerden geçer

• Mevcutturpilot ve ticari üretim ölçekleri

Terapötik Potansiyel ve Avantajları

• Hormonsuz tedaviDiyalizdeki CKD hastalarında SHPT için

• IV yolu uyumluluğu sağlarözellikle hap yükü veya GI intoleransı olan hastalarda

• Azaltmaya yardımcı olabiliruzun vadeli komplikasyonlarmineral ve kemik bozukluğu (CKD-MBD)

• Fosfat bağlayıcılar, D vitamini analogları ve standart diyaliz bakımıyla uyumludur